Мармадюк, самый привлекательный немецкий дог в мире, живет в сельской местности Канзаса со своим лучшим другом, котом по имени Карлос. Его владелец Фил работает директором по маркетингу в компании по производству кормов для собак. Однажды Карлос говорит псу, что он услышал, как Фил сказал, что их переводят в округ Ориндж. Позже он идет в собачий парк, где встречает самоуверенного китайского хохлатого пса по имени Джузеппе, австралийскую пастушку Мэйзи и прекрасную колли по имени Джезабель, которая встречается с Боско. Дюк моментально влюбляется в нее, не замечая симпатии со стороны Мэйзи, и теперь готов на все, чтобы завоевать ее сердце. Однако Боско не собирается спускать ему это с рук, да и сама Джезабель не торопится отвечать псу взаимностью. Сможет ли Мармадюк растопить ее холодное сердце?
Мармадюк - это огромный датский дог, любимец семьи Уинслоу, все время попадающий в передряги. Из маленького щенка он вырос в благородного великана и считает себя самой крутой собакой в округе. И чтобы это доказать, он вступает в схватки со своими четвероногими братьями. Неудивительно, что когда семейство меняет место жительства, новым соседям ещѐ долго приходится приспосабливаться к непредсказуемым выходкам Мармадюка. Во всяком случае постоянный хаос им уже обеспечен.