В центре сюжета находятся двое калифорнийских полицейских из отдела по борьбе с наркотиками – Рэй Танго и Гэйб Кэш, поодиночке расследующих дело криминального босса Ива Перрета. Чтобы убрать парочку назойливых копов со своего пути, Перрет вместе с двумя другими крупными преступниками решает скомпрометировать Танго и Кэша, подбросив им труп и подстроив их арест. Чтобы докопаться до правды и очистить свое доброе имя, героям предстоит объединить усилия в охоте на мафиози.
Герои фильма - друзья - полицейские: Танго и Кэш. Эти соперничающие друг с другом напарники обладают одной общей чертой: каждый думает, что он самый лучший, и каждый имеет бесспорные доказательства этого.